有一次，一些尼犍子苦行者企图杀害大目犍连尊者，他们认为若除去大目犍连尊者，就可以打击佛陀的名声。他们就雇请杀手去王舍城附近的卡拉斯拉杀害大目犍连尊者。但是当杀手们包围精舍的两个月内，大目犍连尊者都运用神通，所以杀手们都无法得逞。
第三个月，杀手们再度包围精舍，大目犍连尊者突然想起他尚未偿还过去某一世所种下的恶业，就不再运用神通了。这些杀手们也因此逮到大目犍连尊者，加以毒打，并且把他丢弃在草堆中，以为他已经死了，然后扬长而去。这时候，大目犍连尊者运用禅定复苏过来，并且到祇树给孤独园向佛陀做最后的顶礼。但由于受伤太重，他自知即将入灭，就告诉佛陀说自己行将入灭。佛陀请他向比丘说法，因为这将是比丘们听闻大目犍连尊者说法的最后一次机会了。大目犍连尊者就开始说法，说完之后，他向佛陀最后顶礼，然后离去，不久，就入灭了。
大目犍连尊者死于杀手的消息像野火般传了出去，阿闍世国王下令调查，并且逮捕到凶手们，处以死刑。比丘们对大目犍连尊者者的入灭感到十分伤心，不知道为什么像大目犍连尊者这样的人怎么会死于杀手的手中。佛陀就解释道：“比丘啊！从大目犍连尊者今生所过的清净生活看来，他不应该死于非命。但某一前世，他却曾对两眼失明的双亲犯下滔天大罪。他本是孝顺的儿子，但结婚后，太太却毒化他的心灵，要他除去父母，他就用车子把两眼全都失明的父母载到森林里去，并且打死他们，却让父母以为这是其他小偷所作的罪行。因此，他累劫受苦，今生——他最后的一生才会死于杀手手中。伤害无辜的人，一定会受到比自己所犯罪行更多的痛苦。”
